MRL/MpJ-Fas^lprJ

品系介紹

與人類(lèi)疾病表型相似的模型，其病因學(xué)涉及正骨。人類(lèi)基因與這種疾病有關(guān)。這些基因的正位基因出現在小鼠基因型中。

遺傳信息

等位基因符號：（位于第19號染色體上）

等位基因名稱(chēng)：lymphoproliferation，淋巴細胞增生

等位基因異名：Fas-；Fas-def；MRL/lpr；Tnfrf6^lpr；Tnfrsf6^lpr；lpr

基因符號和名稱(chēng)：Fas, Fas (TNF receptor superfamily member 6）

基因異名：ALPS1A; AI196731; expressed sequence AI196731; CD95; TNF receptor superfamily member 6; APO-1; APT1; TNFR6; TNFRSF6; lpr; lymphoproliferation; Tnfrsf6; FAS1; FASTM; Tnfrsf6

起源品系：MRL/lpr

MRL/MpJ小鼠由LG、AKR、C3H和C57BL/6幾種不同品系小鼠經(jīng)過(guò)一系列雜交至第12代時(shí)獲得的。到第13代時(shí)選擇出淋巴增生陽(yáng)性和陰性的亞系，它們有89％基因組是相同的。突變基因Faslpr位于第19條染色體上。將突變基因Faslpr導入到其他品系中，產(chǎn)生具有不同自身免疫性疾病臨床表現的品系，如MRL/MpJ-Faslpr/ J、B6.MRL-Faslpr/J、C3.MRL-Faslpr/J、NOD.MRL-Faslpr/ Dvs等品系。

將突變基因Faslpr導入到MRL/ MpJ小鼠體內。

純合子MRL/MpJ-Faslpr/J可自發(fā)產(chǎn)生系統性自身免疫性疾病，淋巴結腫大、T細胞異常增生、關(guān)節炎和免疫復合物型腎小球腎炎。

MRL-lpr/lpr純合子小鼠3月齡時(shí)循環(huán)免疫復合物明顯增加。與Faslpr突變基因相關(guān)的病情嚴重程度與品系有關(guān)，如與正常對照淋巴結的重量比較，淋巴增生增加75倍，4～7月齡腎臟損害嚴重。用放射性核素標記的dsDNA檢測自身抗dsDNA抗體結合率，MRL/Mp-Faslpr/Faslpr品系為49％。

雌性MRL/Mp-Faslpr小鼠平均壽命17周，雄性22周，較雌性C57BL/6J-Faslpr/Faslpr品系42周、雌性C3H/HeJ-Faslpr/Faslpr品系52周要短。

此品系是一種很好的 SLE和Sjorgren綜合征模型。用MRL/MpJ小鼠作為MRL/MpJ-Faslpr/J的對照。盡管MRL/MpJ品系也顯示自身免疫性疾病，但癥狀比MRL/MpJ-Faslpr/ J出現晚得多。

Faslpr/Faslpr突變基因導入到其他品系中，會(huì )產(chǎn)生不同自身免疫性疾病的臨床表現，展現出不同遺傳背景下突變基因的表型，其中MRL/MpJ-Faslpr/J是很好的SLE模型。這些模型充分證明了SLE是多基因遺傳，并且受到周?chē)虻挠绊�，從而表現出各種輕重不同的臨床表現。