db/db小鼠

基本介紹

品系：BKS.Cg-Dock7^m +/+ Lepr^db

背景：C57BLKS/J

對照：同群體雜合型小鼠或C57BLKS

品系特點(diǎn)

1. 平均產(chǎn)仔數4-6只，仔鼠存活率98%，包括db/db小鼠、db/m小鼠和m/m小鼠。

2. 自發(fā)性Ⅱ型糖尿病小鼠模型。

3. 純合突變小鼠出生2周內可發(fā)生高胰島素血癥。

4. 3~4周齡產(chǎn)生可以辨認的肥胖表型。

5. 4~8周血糖升高，同時(shí)胰島素分泌增加至正常值的數倍。

6. 8周后發(fā)展為非常嚴重的高血糖癥，一般在 8～10 個(gè)月內死亡。

7. 純合小鼠癥狀為多食、多飲、多尿。

8. 純合db/db小鼠不能繁殖，通過(guò)雜合子交配進(jìn)行繁殖，雜合子交配繁殖的后代有三種表型：1/4的黑色肥胖小鼠，為db/db，用于實(shí)驗；1/2的黑色瘦小鼠，為db/m，用于進(jìn)一步繁殖或實(shí)驗對照；1/4灰色瘦小鼠，為m/m，可淘汰。

9. 相關(guān)報道db/db小鼠可觀(guān)察到腎臟病理?yè)p傷及腎功能受損。

應用研究

1. 類(lèi)似于人類(lèi)中年肥胖并發(fā)的糖尿病，應用于糖尿病、肥胖癥、傷口治愈延遲、胰臟損傷、生育障礙及免疫和炎癥研究。

飼養注意事項

1. 環(huán)境基本指標要求

1.1. 溫度控制在20~26℃之間，溫差不超過(guò)4℃。

1.2. 濕度控制在40%~70%之間。

1.3. 房間放置溫濕度計，可實(shí)時(shí)觀(guān)察溫濕度變化。

2. 飼養用具要求

2.1. 飼養室在飼養小鼠前，應做好全面的清潔消毒工作，并確保各項運行指標正常。

2.2. 籠具可使用CP5普通籠盒，包括配套的鐵絲網(wǎng)格、水瓶、瓶塞滅菌后使用。

2.2.1.籠器具清洗干凈后，可根據條件選擇高溫高壓滅菌、消毒液浸泡消毒、紫外燈殺菌。

2.2.2.消毒液可選擇消毒靈、碘伏、新潔爾滅、雙氧水、酒精等。

2.3. 盛放動(dòng)物的架子用浸泡消毒液的抹布擦洗消毒后使用，消毒液可使用消毒靈或碘伏。

2.4. 墊料建議使用商品化輻照墊料，或者普通刨花墊料滅菌后使用。

2.5. 飼料建議使用商品化輻照飼料。

2.6. 飲水建議飲用高溫高壓滅菌的酸化水。

3. 日常工作

3.1. 小鼠體型肥胖，飼養密度不超過(guò)5只/盒，保證小鼠的活動(dòng)空間。

3.2. 每周更換籠盒2次，更換籠盒時(shí)，注意籠架的擦拭消毒。

3.3. 飼料和飲水實(shí)行“少量多加”的方式，即多次添加，每次添加量較少�？砂凑粘赡晷∈笠话悴墒�4～7克/天，飲水量4～7ml/天，每周固定時(shí)間添加2次，其它時(shí)間可根據情況隨時(shí)注意添加。

3.4. 飼養房間注意做好排風(fēng)工作，減少房間氣味，保持室內空氣新鮮。

3.5. 防止蚊蠅進(jìn)入飼養房間。

3.6. 做好日常觀(guān)察，除試驗需要觀(guān)察項目外，還要注意觀(guān)察：

3.6.1. 飲水、飼料是否充足，及時(shí)添加。

3.6.2. 水瓶是否漏水，若漏水，則及時(shí)更換水瓶、更換籠盒。水瓶是否暢通，無(wú)阻塞。

3.6.3. 是否有小鼠個(gè)體較小，或因為試驗操作導致小鼠身體障礙，最終導致采食障礙，若有此種情況，可把飼料直接投入籠盒內，供采食，每天更換籠盒一次。

3.6.4. 工作中動(dòng)作盡量放輕緩，不要制造聲響，同時(shí)減少飼養環(huán)境周邊的噪聲。 

科研用二型糖尿病小鼠

db/db小鼠（diabetes mouse）由C57BL/KsJ近親交配株常染色體隱性遺傳衍化而來(lái)，屬Ⅱ型糖尿病模型。動(dòng)物在一個(gè)月時(shí)開(kāi)始貪食及發(fā)胖，繼而產(chǎn)生高血糖、高血胰島素,胰高血糖素也升高。一般在10個(gè)月內死亡。糖尿病小鼠（C57BL/6Jdb/db）發(fā)生嚴重的糖尿病癥狀，類(lèi)似C57BL/KsJ ob/ob小鼠，即早發(fā)的高胰島素血癥，體重下降和早死。db/db小鼠與ob/ob小鼠不同，可發(fā)生明顯的腎病。

db/db小鼠（BKS背景）——肥胖、2型糖尿病、脂肪肝研究模型db/db （C57BL/KsJ）小鼠是Leptin受體點(diǎn)突變導致leptin信號通路障礙，從而導致小鼠出現肥胖、胰島素抵抗、高血糖、脂肪肝等癥狀。db/db小鼠出生后6周即可出現明顯的肥胖和空腹血糖增加，飲水量、尿量增加，8-12周時(shí)最明顯，并可出現糖尿病腎病等并發(fā)癥。db/db 小鼠通常以db/m小鼠作為實(shí)驗的對照組。

1 遺傳背景
①起源：1966年發(fā)現db突變基因,它是由單隱性突變基因引起，自發(fā)于Jackson實(shí)驗室的近交系小鼠(C57BL/Ks)。1987年由JAX引到IMLAXS。
②毛色及毛色基因：黑色，aa、BB、CC、DD。
③組織相容性基因：H-2d, H-1(no a or c), H-3a。

2 生理特點(diǎn)
①出生10d后即表現多食、肥胖及血糖升高，同時(shí)胰島素分泌增加至正常值的數倍，但組織中的胰島素受體明顯少于正常，并且受體的結合力也低于。出生2-3月后，血糖可高達400mg％以上，直至死亡。此種模型類(lèi)似于人類(lèi)中年肥胖并發(fā)的糖尿病。胰島素分泌過(guò)多，并且變異較大。壽命短。該品系鼠帶有相斥相的m基因(misty)，m基因純化時(shí)，動(dòng)物毛色和眼色淡化。 
②雌鼠無(wú)生殖力，但其卵巢移植到其它鼠后仍能恢復生殖活性。
③多數鼠不能存在到8個(gè)月以上，但若在病的早期節制飲食則可延長(cháng)期生命。
④伴隨周齡的增加而胸腺細胞數減少以及血清中的胸腺激素量明顯減少。到10-12周齡，血中皮質(zhì)酮濃度上升，細胞性免疫應答能力降低。
⑤腳趾畸形，小眼畸形。db基因(diabetes)為2號染色體隱性突變基因，能導致肥胖伴糖尿病，純合子有高血糖癥。

3 品系描述   
 純合的自發(fā)突變小鼠在三到四周齡時(shí)產(chǎn)生可以辨認的肥胖表型。出生后10至14日，血漿胰島素和血糖開(kāi)始升高。在C57BLKS背景下，能夠觀(guān)察到很多特征，包括血糖的不受控制的增高，胰島產(chǎn)生胰島素的beta細胞缺失，以及10個(gè)月的壽命。外源胰島素無(wú)法控制血糖濃度且有關(guān)糖異生作用的酶活性升高。在C57BLKS-Leprdb純合子中可以觀(guān)察到外周神經(jīng)病變和心肌病。傷愈速度減慢，代謝效率增加。母鼠純合子表現出子宮、卵巢重量下降，卵巢激素分泌降低，卵泡粒層和子宮內膜上皮產(chǎn)生hypercytolipidemia癥狀。盡管雜合子小鼠具有正常的體重，血糖和血漿胰島素，但是其新陳代謝速率也比較快且在延時(shí)的禁食測試中比對照鼠活得更久。
晚期并發(fā)癥（5-6月）：比如相關(guān)文獻所描述的微血管病變、視網(wǎng)膜病變、神經(jīng)病變和腎病等。

4 應用領(lǐng)域
①糖尿病和肥胖癥研究：高血糖；Ⅱ型糖尿��；高胰島素血癥；傷口治愈不良；胰島素耐受；伴隨糖尿病的肥胖癥
②內分泌缺陷研究：肥胖癥；丘腦/垂體后葉缺陷；胰臟損傷
③免疫和炎癥研究：其他疾病相關(guān)的免疫缺陷
④器官研究：脂肪疾病
⑤代謝研究
⑥小鼠/人基因同源：與性腺功能減退相關(guān)的疾病
⑦生殖生物學(xué)：生育障礙
⑧小鼠/人基因同源：與性腺功能減退相關(guān)的疾病
⑨生殖生物學(xué)：生育障礙
⑩皮膚病學(xué)研究：顏色和白斑疾病