DA（Dark Agouti）

近交系（Inbred Rat）   毛色：深褐色。大約有30%~40%概率出現腹部白色斑塊。

Dark Agoutid大鼠（DA大鼠）

About Dark Agouti(DA) rats

Dark Agouti大鼠（Dark Agouti rats，DA rats）是廣泛用于生物學(xué)、醫學(xué)研究的實(shí)驗動(dòng)物之一。2008年上海SIPPR-BK有限公司自英國B(niǎo)＆K公司引進(jìn)。

品系特征：DA大鼠肝臟顆粒較粗大，顏色偏深偏暗，經(jīng)腹主動(dòng)脈灌注后，不似SD和Wistar大鼠那樣，肝臟呈細嫩土黃色，而是土黃色偏暗紅； DA大鼠肝下下腔靜脈旁結締組織內均有黃褐色脂肪沉積，致使下腔靜脈管腔狹小、管壁彈性差；DA大鼠心率平均為28（251～521）次／min，血壓在不麻醉狀態(tài)下為 107（78～146）mmHg。

對環(huán)境適應能力差，適用與環(huán)境科學(xué)的研究；易患自身免疫性甲狀腺炎，自身免疫疾病易感動(dòng)物，器官移植，關(guān)節炎研究，免疫學(xué)研究。

DA大鼠來(lái)歷：

Odell（T.T.Odell ）博士在美國橡樹(shù)嶺國家實(shí)驗室（the Oak Ridge National Laboratory）對某品系大鼠（未知，但1971年P(guān)alm和Black認為可能與COP大鼠有關(guān)）進(jìn)行雜交培育的具有d血型（d blood group）的大鼠（又稱(chēng)D血型大鼠），然后，于1965年在Wistar研究所（the Wistar Institute）完成近交而誕生了DA大鼠。

Odell博士在20世紀50年代（1950s）從事同種異體移植的實(shí)驗研究。根據該作者1957年發(fā)表的論文，他們?yōu)榱嗽诖笫笸N異體移植中研究紅細胞血型的作用，使用了兩個(gè)近交系大鼠，一個(gè)近交系是Irish毛色的品系，這個(gè)品系已經(jīng)回交了47代（F47），D血型（基因型為D/D），另一個(gè)近交系是已經(jīng)回交了9代（F9），C血型（基因型為C/C）。將這兩個(gè)近交系大鼠雜交，所出生的F1大鼠再與他們的D血型或C血型進(jìn)行回交，所出生的兩個(gè)品系大鼠直接用于當時(shí)進(jìn)行的紅細胞凝集試驗。其后，Odell博士在美國橡樹(shù)嶺國家實(shí)驗室生物學(xué)部對D血型大鼠進(jìn)行了近交，到達F11，此時(shí)轉到Wistar研究所的Wilson（Darcy Wilson）博士的實(shí)驗室，繼續進(jìn)行近交繁殖，大約在1965年完成第19代（F19），并根據毛色取名Dark Agouti大鼠。然而，在1963年已經(jīng)有部分大鼠從美國的Wistar研究所轉到英國牛津大學(xué)威廉·鄧恩爵士病理學(xué)院（Sir William Dunn School of Pathology）、德國漢諾威（Hannover，1972年）、牛津拉德克利夫醫院（1974年)。也就是說(shuō)，在Wistar研究所近交第19代之前已經(jīng)形成了2個(gè)分支（Wistar本地繼續近交和轉到牛津大學(xué)之后的繼續近交），如果是這樣，那么，有可能由此之后的近交篩選的差異導致DA大鼠不同亞系的誕生。

從以上介紹可以看出，DA大鼠來(lái)自于Odell使用的Irish毛色的品系。根據B?ckdahl等提供的基因分析數據，這個(gè)品系很可能是ACI大鼠，從C血型看，Odell使用的可能是E3大鼠、BUF大鼠或LEW大鼠中的某個(gè)品系。

DA大鼠的特點(diǎn)：

(1) 體型小，棕色脂肪熱量代謝高，毛色：深褐色。

(2) 膀胱腫瘤發(fā)生率高，雄性高于雌性。雌性發(fā)生激素依賴(lài)性子宮內膜癌發(fā)生率高。

(3) 自身免疫性疾病

對自身免疫性疾病的誘導比較敏感，容易誘導自身免疫性關(guān)節炎。對來(lái)自鼠、雞、牛的II型膠原以及佐劑都容易誘導關(guān)節炎，因此，DA大鼠是理想的CIA（collagen-induced arthritis）和AIA（adjuvant-induced arthritis ）模型動(dòng)物。

(4) 雌性大鼠缺乏Cyp2D1活性

雌性由于缺乏Cyp2D1活性，發(fā)生膽汁酸轉運不足，可作為人類(lèi)異哇胍羥基化缺乏模型。

(5) 生殖能力較差

雄性DA大鼠的生殖能力低于Wistar大鼠和SD大鼠，睪丸較小，而生殖力差的原因可能與精子數量的變異度較大有關(guān)。雌性大鼠平均每窩只有6只。

DA大鼠的用途：

(1) 作為一般性研究使用的實(shí)驗動(dòng)物。

(2) 實(shí)驗室性過(guò)敏性腦脊髓炎(Experimental allergic encephalomyelitis，EAE)

(3) 類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎誘導模型（induced rheumatoid arthritis）

(4) 腫瘤學(xué)

(5) 行為學(xué)研究

例如，DA大鼠的焦慮行為明顯高于SD大鼠，而運動(dòng)能力高于COP大鼠。

(6) 器官移植試驗

例如，目前國際上大鼠肝移植急性排斥反應模型常選用的品系組合包括Dark Agouti大鼠（DA大鼠）→BN大鼠，DA大鼠→Lewis大鼠，DA大鼠→AUG大鼠，Lewis大鼠→BN大鼠，Lewis大鼠→AUG大鼠，等。  

DA大鼠喂養方法：

建議采用LAD0011飼料或AIN93標準飼料。

參考文獻：

Wilkinson JM, Halley S, Towers PA. Comparison of male reproductive parameters in three rat strains: Dark Agouti, Sprague-Dawley and Wistar.

Mechan AO, Moran PM, Elliott M, Young AJ, Joseph MH, Green R.  A comparison between Dark Agouti and Sprague-Dawley rats in their behaviour on the elevated plus-maze, open-field apparatus and activity meters, and their response to diazepam.Psychopharmacology (Berl). 2002 Jan;159(2):188-95.

Potenza MN, Brodkin ES, Joe B, Luo X, Remmers EF, Wilder RL, Nestler EJ, Gelernter J.  Genomic regions controlling corticosterone levels in rats.Biol Psychiatry. 2004 Mar 15;55(6):634-41.

Wilkinson JM, Halley S, Towers PA.  Differences in adrenal morphology in male Dark Agouti, Sprague-Dawley and Wistar rats.Acta Vet Hung. 1999;47(3):335-9.

Brodkin ES, Kosten TA, Haile CN, Heninger GR, Carlezon WA Jr, Jatlow P, Remmers EF, Wilder RL, Nestler EJ.  Dark Agouti and Fischer 344 rats: differential behavioral responses to morphine and biochemical differences in the ventral tegmental area.Neuroscience. 1999;88(4):1307-15.

Stosic-Grujicic S, Ramic Z, Bumbasirevic V, Harhaji L, Mostarica-Stojkovic M.  Induction of experimental autoimmune encephalomyelitis in Dark Agouti rats without adjuvant.Clin Exp Immunol. 2004 Apr;136(1):49-55.

Kawahito Y, Cannon GW, Gulko PS, Remmers EF, Longman RE, Reese VR, Wang J, Griffiths MM, Wilder RL.  Localization of quantitative trait loci regulating adjuvant-induced arthritis in rats: evidence for genetic factors common to multiple autoimmune diseases. J Immunol. 1998 Oct 15;161(8):4411-9.

Larue-Achagiotis C, Goubern M, Laury MC, Louis-Sylvestre J.  Energy balance in an inbred strain of rats: comparison with the Wistar strain.Physiol Behav. 1994 Mar;55(3):483-7.

Whitehouse M, Butters D, Vernon-Roberts B.  Conditional pharmacology/toxicology V: ambivalent effects of thiocyanate upon the development and the inhibition of experimental arthritis in rats by aurothiomalate (Myocrysin?) and metallic silver. Inflammopharmacology. 2013 Aug;21(4):291-300.

B?ckdahl L, Ekman D, Jagodic M, Olsson T, Holmdahl R.  Identification of candidate risk gene variations by whole-genome sequence analysis of four rat strains commonly used in inflammation research. BMC Genomics. 2014 May 21;15:391.

Odell TT Jr, Tausche FG, Lindsley DL, Owen RD.  The homotransplantation of functional erythropoietic elements in the rat following total-body irradiation.Ann N Y Acad Sci. 1957 Mar 22;64(5):811-23; discussion, 823-5.

Wu YB, Huang QM, Liu JF.  Establishment of a chronic rejection model for orthotopic liver transplantation in the rat.Eur Surg Res. 2011;46(2):94-101.

van Wijngaarden P, Brereton HM, Coster DJ, Williams KA.Hereditary influences in oxygen-induced retinopathy in the rat.Doc Ophthalmol. 2010 Feb;120(1):87-97.

Palm J, Black G. Interrelationships of inbred rat strains with respect to Ag-B and non-Ag-B antigens.Transplantation. 1971 Feb;11(2):184-9.

Stenglein B, Thoenes GH, Günther E. Genetic control of susceptibility to autologous immune complex glomerulonephritis in inbred rat strains.Clin Exp Immunol. 1978 Jul;33(1):88-94.

Guo X, Brenner M, Zhang X, Laragione T, Tai S, Li Y, Bu J, Yin Y, Shah AA, Kwan K, Li Y, Jun W, Gulko PS. Whole-genome sequences of DA and F344 rats with different susceptibilities to arthritis, autoimmunity, inflammation and cancer.Genetics. 2013 Aug;194(4):1017-28.

Nagai H, Goto M, Kamada H, Boda K, Kitagaki K, Takaoka Y.  Immunopharmacological studies on experimental allergic encephalomyelitis in DA rats.Gen Pharmacol. 1998 Feb;30(2):161-6.

Walker JP, Barbato JC, Koch LG. Cardiac adenosine production in rat genetic models of low and high exercise capacity. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2002 Jul;283(1):R168-73.

Kuramoto T, Nakanishi S, Ochiai M, Nakagama H, Voigt B, Serikawa T.  Origins of albino and hooded rats: implications from molecular genetic analysis across modern laboratory rat strains.PLoS One. 2012;7(8):e43059.

Djiki? J, Nacka-Aleksi? M, Pilipovi? I, Kosec D, Arsenovi?-Ranin N, Stoji?-Vukani? Z, Dimitrijevi? M, Leposavi? G.  Age-related changes in spleen of Dark Agouti rats immunized for experimental autoimmune encephalomyelitis.J Neuroimmunol. 2015 Jan 15;278:123-35.

Potenza MN, Brodkin ES, Joe B, Luo X, Remmers EF, Wilder RL, Nestler EJ, Gelernter J.Genomic regions controlling corticosterone levels in rats. Biol Psychiatry. 2004 Mar 15;55(6):634-41.